北京时间11月13日上午7点，2022卡塔尔世界杯南美区预选赛战火重燃，一场焦点战由阿根廷对阵乌拉圭，梅西本场替补。

上半场比赛开始仅仅6分钟，迪马利亚在禁区右侧接到迪巴拉的助攻，直接起左脚兜射远角破门，阿根廷取得闪电领先。随后乌拉圭大举压上进攻，可惜苏亚雷斯在第23分钟的射门中柱。半场战罢，阿根廷暂1-0领先乌拉圭。

易边再战，乌拉圭继续狂攻不止，但苏亚雷斯多次射门都被阿根廷门神马丁内斯所化解，梅西在第76分钟替补登场。最终全场比赛结束，阿根廷客场1-0击败乌拉圭，继续排在南美预选赛第二位，晋级世界杯前景一片大好。